Rischio di diabete per pazienti HCV che ricevono trapianto di fegato
Anche se il collegamento rimane sperimentale, i pazienti con epatite C che hanno ricevuto un trapianto di fegato e stanno assumendo il medicinale post-trapianto, Prograf, possono essere a elevato rischio per lo sviluppo di diabete di tipo 2.
L'Infezione Di Epatite C Aumenta Il Rischio Del Diabete Dopo il Trapianto Di Fegato
VILLEJUIF, Francia, 8 gennaio - I destinatari di trapianto di fegato che sono Positivi al virus dell'epatite C (HCV) e ricevono Prograf (tacrolimus) come componente del loro regime del immunosoppressore sono significativamente ad elevato rischio di diabete tipo 2 di nuovo inizio rispetto ai pazienti HCV-negativi, riportano qui i ricercatori.
Fra 211 destinatari primari di innesto del fegato, il 22.7% ha sviluppato diabete di nuovo inizio ed i caso erano più alti fra quelli trattato con Prograf rispetto a Neoral (cyclosporina), specialmente quando i pazienti erano HCV positivi, hanno scoperto Faouzi Saliba, M.D., e colleghi dal Hôpital Paul Brousse.
La dimostrazione suggerisce che la condizione di status HCV è un forte preannunciatore di diabete post-trapianto e che "il trattamento immunosopressivo dovrebbe quindi essere adeguato al rischio del paziente, particolarmente nel caso dell'infezione HCV," hanno scritto i ricercatori nell'edizione di gennaio del Liver Transplantation.
Ma i nuovi casi di diabete possono essere transitori, come visto dal fatto che quasi tutti i casi connessi stavano prendendo gli steroidi ed al diabete sviluppato entro tre mesi dal loro trapianto, ha notato Paul J. Thuluvath, M.D., del Johns Hopkins di Baltimora, in un editoriale allegato.
"In uno studio precedente, 24 di 88 pazienti (27%) sono stati trovati avere il diabete mellito alla fine del primo anno postoperatorio e sono stati considerati come aventi diabete mellito di nuovo-inizio," ha scritto il Dott. Thuluvath, "ma al secondo anno dopo il trapianto del fegato, solo otto pazienti (9%) hanno avuti evidenza del diabete mellito, che implica la natura transitoria del diabete mellito in molti destinatari del trapianto."
"Ciò permette di suggerire che molti pazienti nel gruppo studiato da Saliba e colleghi non possano avere diabete con follow-up più lungo, particolarmente quando la terapia del corticosteroide è interrotta."
Il Dott. Saliba e colleghi hanno condotto studi a sezione trasversale, retrospettivi multicentrici dell'incidenza del diabete di nuovo-inizio e di potenziale fattori di rischio nei 211 pazienti che avevano subito un trapianto primario del fegato da sei a 24 mesi precedenti.
Per ogni paziente, i dati su demografici, i regimi immunosopressivi, i dati storici familiari e personali, la condizione di epatite ed i rischi cardiovascolari sono stati raccolti in una singolo visita di routine post-trapianto ed i dati sui pazienti che hanno sviluppato il diabete di nuovo-inizio sono stati paragonati a quelli dei pazienti nello stesso gruppo che non ha sviluppato la malattia.
Hanno usato i test con il criterio dell'American Diabetes Association/World Health Organization per definire il diabete: glucosio nel sangue a digiuno maggiore di 1.26 g/l confermato almeno in due occasioni, o trattamento corrente con medicinale antidiabetico orale o insulina. Hanno definito il glucosio a digiuno alterato come due misure di digiuno del glucosio nel sangue > 1.10 a < 1.26 g/L (> 6.1 e < 7.0 mmol/L) senza terapia antidiabetica.
Gli autori hanno trovato che il tasso generale del diabete di nuovo-inizio era 22.7%, riscontrato nel 24% dei 175 pazienti Prograf-trattati ed nel 16.7% dei 36 pazienti Neoral-trattati. Circa quattro di cinque casi (81%) sono stati diagnosticati entro tre mesi dal trapianto.
Il caso era inoltre significativamente più alto fra i pazienti HCV-positivi rispetto ai pazienti di HCV-negativi, rispettivamente il 41.7% contro il 18.9% (P=0.008).
Quando hanno scomposto i dati dal tipo di inibitore di calicineurin, hanno trovato che nei pazienti Prograf-trattati, il tasso di diabete era 46.7% fra quei pazienti che erano positive HCV, rispetto al 19.3% per quelli erano HCV negativi (P=0.0014).
Fra i pazienti Neoral-trattati, il 16.7% (uno in sei) dei pazienti di HCV-positivi ha sviluppato il diabete, come il 17.2% (cinque di 29) dei pazienti di HCV-negativi. Non c'era differenza significativa fra i gruppi.
In aggiunta alla condizione di status HCV, i fattori di rischio pretrapianto indipendenti di diabete hanno incluso il glucosio a digiuno alterato e un indice massimo della massa corporea nel corso della vita più di 25 kg/m2.
"L'emergenza di diabete mellito di nuovo-inizio dopo che il trapianto del fegato è collegato con i fattori di rischio che possono essere rilevati prima dell'innesto, come indice massimo della massa corporea nel corso della vita, del glucosio a digiuno alterato e della condizione di HCV," hanno scritto gli autori. "Tacrolimus induce a un'incidenza significativamente più alta di diabete mellito di nuovo-inizio nei pazienti HCV-positivi confrontati ai pazienti HCV-negativi."
Nel suo editoriale, il Dott. Thulavath ha notato che gli autori non sono riuscito a chiarire il ruolo dei corticosteroidi nello sviluppo di diabete post-trapianto.
"E' poco chiaro se la dose reale o la dose registrata per ottenere il peso corporeo è più rilevante per lo sviluppo del diabete mellito corticosteroide-indotto nei destinatari del trapianto," ha scritto. "gli autori non forniscono i dati sulla dose mediana o media del corticosteroide quando il diabete mellito di nuovo-inizio è stato diagnosticato. Un'altra preoccupazione per questo studio era che la diagnosi del diabete mellito di nuovo-inizio è stata fatta in base al glucosio a digiuno del sangue in due occasioni separate. In uno studio retrospettivo da 10 centri, non può essere sicuro supporre che il glucosio del sangue è stato estratto a digiuno anche nei pazienti più ubbidienti."
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January 17, 2007 Diabetes Risk for HCV Patients Receiving Liver Transplant
Although the connection remains tentative, Hepatitis C patients who have received a liver transplant and are taking the post-transplant drug, Prograf, may be at higher risk for developing type 2 diabetes.
Hepatitis C Infection Raises Diabetes Risk After Liver Transplants
VILLEJUIF, France, Jan. 8 -- Liver transplant recipients who are hepatitis C-virus (HCV) positive and receive Prograf (tacrolimus) as part of their immunosuppressant regimen are at a significantly higher risk for new-onset type 2 diabetes than HCV-negative patients, researchers here reported.
Among 211 primary liver-graft recipients, 22.7% developed new-onset diabetes, and the occurrence was higher among those treated with Prograf compared with Neoral (cyclosporine), particularly when the patients were HCV positive, found Faouzi Saliba, M.D., from the Hôpital Paul Brousse, and colleagues.
The evidence suggests that HCV status is a strong predictor of post-transplant diabetes, and that "the immunosuppressive treatment should therefore be tailored to the patient's risk, especially in case of HCV infection," the investigators wrote in the January issue of Liver Transplantation.
But the new diabetes cases may be transient, as seen by the fact that nearly all of the incident cases were taking steroids and developed diabetes within three months of their transplants, noted Paul J. Thuluvath, M.D., of Johns Hopkins in Baltimore, in an accompanying editorial.
"In a previous study, 24 of 88 patients (27%) were found to have diabetes mellitus at the end of the first postoperative year and were considered as having new-onset diabetes mellitus," Dr. Thuluvath wrote, "but at the second year after liver transplantation, only eight patients (9%) had evidence of diabetes mellitus, which implies the transient nature of diabetes mellitus in many transplant recipients."
"This may suggest that many patients in the cohort studied by Saliba et al may not have diabetes with longer follow-up, especially when corticosteroid therapy is discontinued."
Dr. Saliba and colleagues conducted a cross-sectional, multicenter retrospective study of the incidence of new-onset diabetes and potential risk factors in the 211patients who had undergone a primary liver transplant from six to 24 months earlier.
For each patient, data on demographics, immunosuppressive regimens, familial and personal histories, hepatitis status, and cardiovascular risks were collected at a single routine post-transplant visit, and the data on patients who developed new-onset diabetes were compared with those of patients in the same cohort who did not develop the disease.
They used American Diabetes Association/World Health Organization criteria to define diabetes: fasting blood glucose of more than 1.26 g/L confirmed on at least two occasions, or current treatment with an oral antidiabetic drug or insulin. They defined impaired fasting glucose as two fasting blood glucose measurements > 1.10 to < 1.26 g/L (> 6.1 and < 7.0 mmol/L) without antidiabetic therapy.
The authors found that the overall rate of new-onset diabetes was 22.7%, occurring in 24% of the 175 Prograf-treated patients, and in 16.7% of the 36 Neoral-treated patients. About four in five cases (81%) were diagnosed within three months of the transplant.
The occurrence was also significantly higher among HCV-positive patients compared with HCV-negative patients, at 41.7% vs. 18.9% respectively (P=0.008).
When they broke the data down by calicineurin inhibitor type, they found that in Prograf-treated patients, the rate of diabetes was 46.7% among those patients who were HCV positive, compared with 19.3% for those were HCV negative (P=0.0014).
Among Neoral-treated patients, 16.7% (one in six) of HCV-positive patients developed diabetes, as did 17.2% (five of 29) of HCV-negative patients. There was no significant difference between the groups.
In addition to HCV status, independent pretransplantation risk factors for new diabetes included impaired fasting glucose and a maximum lifetime body-mass index more than 25 kg/m2.
"Emergence of new onset diabetes mellitus after liver transplantation is related to risk factors that can be detected prior to the graft, like maximum lifetime BMI, impaired fasting glucose, and HCV status," the authors wrote. "Tacrolimus induced a significantly higher incidence of new onset diabetes mellitus in the HCV-positive compared to the HCV-negative patients."
In his editorial, Dr. Thulavath noted that the authors failed to clarify the role of corticosteroids in the development of post-transplant diabetes.
"It is unclear whether the actual dose or dose adjusted for body weight is more relevant for the development of corticosteroid-induced DM in transplant recipients," he wrote. "The authors do not provide data on median or mean corticosteroid dose when new-onset diabetes mellitus was diagnosed. Another concern with this study was that the diagnosis of new-onset diabetes mellitus was made on the basis of fasting blood glucose on two separate occasions. In a retrospective study from 10 centers, it may not be safe to assume that the blood glucose was drawn in a fasting state even in the most compliant patients".
